Vědci objevili nové genetické varianty spojené s tuberózní sklerózou

Vědci z Northwestern Medicine identifikovali nové genetické varianty způsobující tuberózní sklerózu, vzácné genetické onemocnění, které vede ke vzniku benigních nádorů v mnoha částech těla. Výsledky studie byly publikovány v odborném časopise Nature Communications.

Tuberózní skleróza patří mezi vzácné genetické poruchy, které postihují více orgánových systémů zároveň. Nádory spojené s tímto onemocněním se mohou objevit v mozku, ledvinách, srdci, plicích i na kůži. Ačkoli jde o nádory benigní, tedy nezhoubné, jejich přítomnost může výrazně ovlivnit fungování postiženého orgánu a kvalitu života pacienta. U pacientů s tuberózní sklerózou se často objevují epileptické záchvaty, kognitivní obtíže, poruchy chování i vážné komplikace na ledvinách nebo plicích, podle toho, kde se nádory vyskytnou a jak velké jsou.

Onemocnění je dlouhodobě spojováno s mutacemi ve dvou genech, TSC1 a TSC2, které za normálních okolností fungují jako takzvané tumor supresorové geny – tedy geny, jejichž bílkoviny brání nekontrolovanému růstu buněk. Pokud dojde k jejich poškození, buňky ztrácejí schopnost regulovat vlastní růst a dělení, což vede ke vzniku nádorů. Dosavadní genetické testy však u části pacientů s klinickými příznaky tuberózní sklerózy žádnou známou mutaci v těchto dvou genech neodhalily, což komplikovalo diagnostiku i pochopení mechanismu nemoci u této skupiny nemocných.

Tým z Northwestern Medicine nyní popsal dosud neznámé genetické varianty, které se s rozvojem tuberózní sklerózy pojí. Objev podle autorů studie rozšiřuje dosavadní chápání genetického pozadí onemocnění a naznačuje, že spektrum mutací vedoucích k této nemoci je širší, než se dosud předpokládalo. To má význam především pro pacienty, u nichž standardní genetické testování nepotvrdilo žádnou mutaci v genech TSC1 nebo TSC2, přestože jejich klinický obraz odpovídal tuberózní skleróze.

Přesnější identifikace genetické příčiny onemocnění má podle odborníků praktický dopad hned v několika ohledech. Umožňuje spolehlivější diagnostiku u pacientů, u nichž dosud genetický nález chyběl, a tím i jistotu při stanovení diagnózy. Dále má význam pro genetické poradenství rodin, protože přesná znalost mutace pomáhá odhadnout riziko přenosu onemocnění na potomky. V neposlední řadě otevírá objev nových variant i cestu k lepšímu porozumění biologickým mechanismům, které stojí za tvorbou nádorů u tuberózní sklerózy, což může v budoucnu přispět k vývoji cílenější léčby.

Studie byla publikována v prestižním časopise Nature Communications, což potvrzuje odbornou relevanci nálezu v rámci mezinárodní vědecké komunity zabývající se genetikou vzácných onemocnění. Tuberózní skleróza patří mezi nemoci, jejichž výzkum je náročný právě kvůli relativně malému počtu pacientů a velké variabilitě klinických projevů – od mírných forem téměř bez příznaků až po závažné případy s epilepsií, autismem nebo selháním ledvin.

Odborníci upozorňují, že podobné genetické objevy jsou důležité i z širšího pohledu vzácných onemocnění obecně. U mnoha genetických poruch totiž existuje skupina pacientů, u nichž klasické testování nepotvrdí žádnou mutaci ve známých genech, přestože klinický obraz onemocnění jasně odpovídá. Rozši