Vědci objevili souvislost genu BRSK1 se vzácnou neurovývojovou poruchou

Vědci z Baylor College of Medicine ve spolupráci s Duncan Neurological Research Institute (Duncan NRI) při Texas Children's Hospital identifikovali varianty v genu BRSK1, které souvisejí se vzácnou a komplexní neurodevelopmentální poruchou. Zjištění vzešlo z práce v rámci takzvaného Texome Project, projektu zaměřeného na genetickou diagnostiku pacientů, jejichž onemocnění zůstávalo roky bez jasného vysvětlení.

Na výzkumu se podílely i další spolupracující instituce, které poskytly klinická data a vzorky od pacientů z různých částí světa. Právě spojení širší mezinárodní sítě bylo podle výzkumníků klíčové – vzácné genetické poruchy se totiž u jednotlivých center objevují jen zřídka a teprve porovnání dat od více pacientů s podobnými příznaky umožnilo odhalit společného jmenovatele v podobě mutací genu BRSK1.

Pacienti, u nichž byly varianty tohoto genu nalezeny, trpí širokým spektrem neurologických a vývojových obtíží, včetně opoždění psychomotorického vývoje, poruch řeči a dalších komplikací, které se mezi jednotlivými případy lišily závažností i kombinací symptomů. Právě tato variabilita byla podle vědců jedním z důvodů, proč se diagnóza dlouho nedařila stanovit – rodiny i lékaři měli k dispozici jen útržkovité informace a chyběl jim společný genetický základ, který by vysvětlil celý klinický obraz.

Gen BRSK1 hraje roli v regulaci vývoje nervových buněk a jejich správného zapojení do neuronových sítí. Podle výzkumníků z Duncan NRI narušení jeho funkce může ovlivnit způsob, jakým se mozek během vývoje formuje, což by vysvětlovalo šíři a různorodost pozorovaných příznaků. Objev tak poprvé dává konkrétní molekulární vysvětlení pro skupinu pacientů, kteří doposud neměli žádnou diagnózu, přestože jejich zdravotní obtíže byly zřejmé od raného dětství.

Pro rodiny postižených dětí má podle odborníků z Baylor College of Medicine takové zjištění zásadní význam i přesto, že v tuto chvíli nepřináší okamžitou léčbu. Stanovení přesné genetické příčiny umožňuje lékařům lépe odhadnout další vývoj onemocnění, cíleněji sledovat možné přidružené komplikace a vyhnout se zbytečným dalším vyšetřením, která byla dosud prováděna bez jasného cíle. Rodiny navíc získávají možnost spojit se s dalšími pacienty se stejnou diagnózou, což usnadňuje sdílení zkušeností a může do budoucna pomoci při plánování klinických studií zaměřených přímo na tuto poruchu.

Objev vznikl díky kombinaci sekvenování celého exomu, tedy té části genomu, která kóduje bílkoviny, a následné analýzy funkčních dopadů jednotlivých variant. Tento přístup, který Texome Project dlouhodobě rozvíjí, umožňuje odhalit souvislosti mezi vzácnými genetickými změnami a konkrétními klinickými projevy i v případech, kdy je samotný počet postižených pacientů na světě velmi nízký. Právě proto byla pro úspěch studie nezbytná spolupráce s dalšími pracovišti, která dokázala dodat další případy a potvrdit, že pozorovaný vzorec není náhodný.

Výzkumníci upozorňují, že objev variant v genu BRSK1 je důležitým krokem, ale zdaleka ne posledním. Další práce se má zaměřit na podrobnější pochopení toho, jak konkrétně jednotlivé mutace narušují funkci bílkoviny, kterou gen kóduje, a zda existují rozdíly mezi typy variant, které by mohly vysvětlit odlišnou závažnost příznaků u jednotlivých pacientů. Takové poznatky by v budoucnu mohly otevřít cestu k vývoji cílenější terapie, i když o konkrétním léčebném postupu se v tuto chvíli nemluví.

Pro samotné pacienty a jejich rodiny představuje identifikace příčiny především ukončení dlouhého období nejistoty, kdy neznalost diagnózy komplikovala nejen lékařskou péči, ale i orientaci v tom, co od budoucnosti vlastně očekávat. Podle vědců z Duncan NRI je právě toto jeden z hlavních přínosů podobných výzkumů – vedle vědeckého posunu přinášejí konkrétním lidem odpověď na otázku, která je mnohdy trápila celé roky.