Vědci spojili běžné varianty genu MC1R s rychlejším postupem Parkinsonovy choroby

Vědci z Mass General Brigham Neuroscience Institute identifikovali běžné genetické varianty v genu MC1R, které souvisejí s rychlejším motorickým úpadkem u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Výsledky studie byly publikovány v odborném časopise JAMA Neurology a přinášejí nový pohled na to, proč se u některých nemocných příznaky zhoršují výrazně rychleji než u jiných.

Gen MC1R je dlouhodobě znám především ve spojitosti s pigmentací kůže a vlasů – jeho varianty jsou zodpovědné například za zrzavou barvu vlasů a světlejší pleť. Předchozí výzkumy naznačovaly také určitou souvislost mezi tímto genem a rizikem vzniku Parkinsonovy choroby, nová studie však jde dál a ukazuje, že varianty MC1R mohou ovlivňovat i rychlost, jakou nemoc postupuje poté, co už byla diagnostikována.

Podle autorů studie by MC1R mohl fungovat jako marker, který pomůže identifikovat velkou podskupinu pacientů s vyšším rizikem rychlejšího zhoršování motorických funkcí. Vzhledem k tomu, že se jedná o poměrně běžné genetické varianty vyskytující se v populaci, mohl by mít tento poznatek dopad na značnou část lidí žijících s Parkinsonovou chorobou, nikoli jen na úzkou skupinu pacientů se vzácnými mutacemi.

Parkinsonova choroba patří mezi neurodegenerativní onemocnění, jejichž průběh se u jednotlivých pacientů výrazně liší. Zatímco u někoho postupují motorické potíže – tedy třes, ztuhlost svalů nebo zpomalení pohybu – poměrně pomalu a po mnoho let umožňují relativně normální fungování, u jiných dochází ke zhoršení mnohem rychleji. Lékaři dosud neměli spolehlivý nástroj, který by jim umožnil tyto dvě skupiny pacientů odlišit hned na začátku léčby.

Právě v tom by podle vědců z Mass General Brigham mohl spočívat praktický přínos objevu. Pokud se varianty genu MC1R potvrdí jako spolehlivý ukazatel rychlosti progrese nemoci, lékaři by mohli lépe odhadnout, jak bude onemocnění u konkrétního pacienta pravděpodobně probíhat, a přizpůsobit tomu léčebný plán i sledování pacienta.

Autoři studie zároveň upozorňují, že objev otevírá novou cestu pro vývoj léků. Pokud MC1R skutečně hraje roli v procesech, které vedou k rychlejšímu odumírání nervových buněk produkujících dopamin, mohl by se stát cílem pro nové terapeutické přístupy. Dosavadní léčba Parkinsonovy choroby se zaměřuje především na zmírnění příznaků, nikoli na zpomalení či zastavení samotného postupu nemoci. Objev genetického markeru spojeného přímo s rychlostí progrese by mohl výzkumníkům pomoci lépe pochopit biologické mechanismy, které za touto progresí stojí, a hledat způsoby, jak do nich zasáhnout.

Vědci z Mass General Brigham Neuroscience Institute patří mezi přední instituce zabývající se výzkumem neurodegenerativních onemocnění a jejich práce navazuje na dlouhodobý zájem o genetické pozadí Parkinsonovy choroby. Zatímco u malého procenta pacientů je nemoc spojena s konkrétními vzácnými mutacemi, u naprosté většiny případů zůstává příčina vzniku i rozdílná rychlost průběhu nemoci nejasná. Identifikace běžných variant, jako jsou ty v genu MC1R, které mají měřitelný dopad na klinický průběh onemocnění, představuje proto významný krok k lepšímu porozumění tomu, co ovlivňuje individuální rozdíly mezi pacienty.

Studie publikovaná v JAMA Neurology podle vědců potvrzuje, že genetické faktory, které byly dříve spojovány především s vzhledem člověka, mohou mít mnohem širší biologický význam a ovlivňovat i procesy probíhající v mozku. Další výzkum by měl ukázat, jakým konkrétním mechanismem MC1R k rychlejšímu motorickému úpadku přispívá a zda by cílená intervence na tento gen nebo jím ovlivněné dráhy mohla v budoucnu zpomalit postup nemoci u ohrožené skupiny pacientů.